Синдром Донна-Барроу
Номер статьи: ORPHA 2143
Резюме
Синдром Донна-Барроу (СДБ) — это редкое и обычно тяжелое наследственное заболевание,
которое сопровождается множественными пороками развития. Для этого синдрома характерны
типичные лицевые дизморфии, нарушения со стороны органа зрения, снижение слуха,
агенезия мозолистого тела и умственная отсталость различной степени. Кроме того, у таких
пациентов часто имеется врожденная диафрагмальная грыжа и/или омфалоцеле (см. значение
этих терминов).
Распространенность и заболеваемость оценить сложно. Общее число больных, которые
выявлены в 20 семьях, не превышает 50. СДБ поражает лиц любой национальности; несколько
чаще встречается в обществах, допускающих близкородственные браки. Заболеваемость СДБ
не зависит от пола.
Практически у всех пациентов имеются следующие особенности: агенезия/гипогенезия
мозолистого тела, увеличенный большой родничок, выраженная нейросенсорная тугоухость и
гипертелоризм. Кроме того, наблюдается ряд характерных изменений лица: антимонголоидный
разрез глаз; короткий нос с уплощенной переносицей; высокий и широкий лоб; "мыс вдовы"
(треугольный выступ волос на лбу. Английская примета, предвещающая скорое вдовство.);
реже — выступающие вперед глазные яблоки. Приблизительно в 50 % случаев имеется
врожденная диафрагмальная грыжа и/или омфалоцеле. Часто наблюдается отставание в
развитии и умственная отсталость различной степени. Миопия высокой степени (более 6
диоптрий) может привести к отслоению/дистрофическим изменениям сетчатки и
прогрессирующей потере зрения. В отдельных случаях сообщается о колобоме радужной
оболочки, почечной недостаточности и патологиях сердечно-сосудистой системы.
К синдрому Донна-Барроу приводят мутации в гене LRP2. Этот ген кодирует белок мегалин,
или же белок 2, родственный рецептору липопротеинов низкой плотности (2q31.1). Он
экспрессируется в эпителиальных тканях, которые выполняют функцию всасывания
(преимущественно в головном мозге, почках и глазах). Мегалин является компонентом
различных сигнальных путей и играет важную роль в эндоцитозе многих лигандов.
Предварительный диагноз устанавливают, основываясь на клинических признаках и данных
нейровизуализации. Кроме того, имеет значение характерная протеинурия (в моче
преобладают низкомолекулярные белки). Для подтверждения диагноза проводят генетический
анализ.
При СДБ наблюдается достаточно характерный набор симптомов, что значительно сужает
рамки дифференциальной диагностики. Тем не менее, по некоторым признакам СДБ
напоминает тетрасомию 12р, синдромы Фринса, Лоу, Chudley-McCullough, Acrocallosal,
краниофронтоназальный синдром и болезнь Дента (см. значение этих терминов). Дополнительную информацию о заболевании вы можете найти на www.orpha.net
Это сообщение отредактировал igorek15 - 25.10.2021 - 15:25