В детстве Василий Меркурьев жил в небольшом старинном городке Остров в нынешней Псковской области. Мальчик несколько лет пел в церковном хоре, но мечтал работать либо в театре, либо в цирке.
На театральную сцену Меркурьев вышел рано – в 16 лет, да и в кино начал сниматься, когда ещё был студентом Ленинградского техникума сценических искусств. После получения профессии, Меркурьев работал одновременно и в театре, и в кино. Чуть позже стал преподавать актёрское мастерство, пробовать себя в качестве режиссёра.
В кино дебютировал в 1924 году, снявшись в картине "Девятое января".
Первая известность к нему пришла в 1945 году, когда на экраны вышел фильм «Небесный тихоход», в котором он сыграл роль лётчика. За участие в картинах «Глинка», «Донецкие шахтёры» и «Повесть о настоящем человеке» актёр Меркурьев был награждён Сталинскими премиями второй степени.
В 1947 году вышла ещё одна знаменитая кинокартина с участием актёра - это фильм-сказка «Золушка».
На счету актера более 60 ролей в советских фильмах: «Возвращение Максима», «Хирургия», «Танкисты», «Летят журавли», «Двенадцатая ночь», «Сталинградская битва», «Бессонная ночь», «Серёжа», «Дворянское гнездо», «Полустанок», «Верные друзья» и многих других.
Актёр скончался 12 мая 1978 года на 75-м году жизни в Ленинграде от приступа уремии в больнице, куда он попал 9 мая, за несколько дней до премьеры спектакля «Рембрандт», где он должен был исполнить роль великого голландского художника, о которой мечтал 15 лет.