The toxicity of our cityДобавлю про токсичность.
Вопрос доставки генетической терапии стоит остро, но уже вполне сносно можно работать над исследованиями кровяных болезней, болезней печени, сетчатки, так как для терапий этих тканей не нужно изобретать изворотливый вектор (доставщик) и можно сосредоточиться на самой генетической последовательности и сайте встраивания. У доставки in-vivo с целью, например, в мышечную ткань, проблем куда больше - кроме очевидных сложностей, связанных с комплексностью самого заболевания (или в нашем конкретном случае: улучшения эфемерного спортивного показателя) существуют еще и проблемы вместимости вирусного вектора, таргетная доставка, охват терапией ткани и токсичность.
Если задать вопрос о том, где появится первый в мире человек с действительно улучшенными показателями организма по средствам проведенной генетической терапии, то ответ скорее всего будет - в спорте, если этого уже не произошло в тайне.
*в 2016 бизнесмен Лиз Перриш провела на себе терапию по увеличению длинны клеточных теломер и, якобы, улучшения показателей мышц, но никаких доказательств свет за 1.5 года так и не увидел*
1) В отличие от регуляторов, достаточно чтобы результат был у одного конкретного человека (спортсмена), что значительно, очень значительно упрощает разработку терапии, тем более важен сиюминутный результат, а не дальнейшие клинические исследования, т.е. любой костыль может сработать.
2) У каждой страны есть свои организации и миллионы у.е. вложенные в спортивные программы не совсем честного улучшения спортивных показателей
3) Биохакер или маленькая лаборатория просто не в состоянии провести весь комплекс процедур, начиная с научных исследований, заканчивая работой с конкретным геномом конкретного человека - все что вы читали про этот вид биохакинга в 2017 - сильно приукрашено, не работает, и может еще навредить этим не сильно умненьким популяризаторам науки.
Сама новость с Перриш не вызвала глобального фуррора - уже несколько лет понятно, что простая генетическая терапия (например бустинг конкретного важного белка в мышцах), где нужно преодолеть всего пару препятствий самая настоящая реальность. Но последние пару месяцев пелена от восторженного ажиотажа вокруг CRISPRa или генетической терапии начала спадать в пользу критических статей, заставляющих подумать о суровой реальности. Все больше появляется исследований, на которые уже нельзя просто закрывать глаза: это иммунный ответ организма на терапию, токсичность и долговременные последствия после терапии. Нет вопросы и проблемы не новые, просто влюбленность в потенциальную силу изменения генома прямо внутри человека завораживала всех участников процесса.
Версия белка Cas9 что проделывала работу по разрезанию ДНК в эндонуклеазе CRISPR отказывается работать в организме человека (in-vivo), так как организм большинства людей имеет простой иммунный ответ. Cas9 занятая в исследованиях происходит от распространенной бактерии (Staphylococcus aureus, белок из Streptococcus pyogenes так же вызвал ответную реакцию), встречающейся в теле человека.
Получается, что иммунный ответ может саботировать любую попытку генной терапии самым хайповым научным способом - с использованием Криспера, это может произойти даже при наличии альтернативной бактериальной версии, пока не замеченной в иммунном ответе (причина, думаю, понятна).
подробнее:
https://www.nature.com/articles/d41586-018-00335-8"Т-клетки иммунитета, атакующие Cas9 могут уничтожать клетки где производится белок, убирая отредактированные клетки. А так же такой ответ потенциально может являться спусковым механизмом опасного широкомасштабного очищения собственных тканей человека" (как например при аутоиммунных заболеваниях, когда слишком настороженная иммунная система вырабатывает антитела против компонентов клеток являющимися обычными для клеток какой-либо ткани: системная волчанка, болезнь Крона и др. прим. JJBaltika) (при редактировании in-vitro и ex-vivo проблем с первичной иммунной реакции нет. прим. JJBaltika)
Проблем с жизнью после генетической терапии куда больше, так всего единичный неправильный сайт встраивания в одной клетке может спровоцировать раковое заболевание, но моя заметка целиком о токсичности. Существую как малые проблемы, когда при доставке (а это в основном генная пушка отправляющая частицы золота в плоть. погуглите, эпично же, наука это еще и весело.
) клетки массово погибают не справившись с повреждениями от такого вероломного вмешательства в их жизнь (смерть путем апоптоза с загрязнением межклеточного пространства).
Так и важные, когда может случиться индивидуальная (случайная, инерционная, зависимая и еще Зевс знает какая) непредвиденная реакция которую невозможно было предсказать. Первое о чем я хотел рассказать касается политики рисков, опустим подробности, но существует неявный исход по прошествии многих лет просто потому что клинических испытаний на такую долгосрочную перспективу просто не проводилось. И даже когда генетическая терапия установится как рутинная и персонифицированная (но рискованная процедура) все равно понадобятся десятки лет чтобы выявить потенциальный setback. Вторая проблема это сама реакция на терапию в которой присутствует вмешательство в геном, способное перевернуть довольно устойчивый гомеостаз всего организма. Как и любая прорывная технология генетическая терапия имеет множество белых пятен в том что мы думаем что понимаем. А так же включает в себя огромный черный занавес, за которым может быть совершенно что угодно. Биомедики не в состоянии предсказать дальнейшую реакцию на терапию даже после удачного ее начала, когда кажется что все идет по плану. День за днем нарушения баланса на любом из биохимическом уровней может привести к непоправимым последствиям. Токсичность о которой никто и знать не знали, пока не стало уже поздно.
***
Если вы захотите например что-то изменить в миллионах клетках мышц спортсмена, то вам понадобится много биоматериала, а если вы увеличиваете дозу буквально чего угодно, первым что вы можете ожидать - это токсичность. В статье ниже рассказывается как в тестах на животных при необходимой дозе генетической терапии происходит серьезный и внезапный иммунологический ответ, включающий в себя серьезные повреждения печени, кровяных сосудов и нервной системы.
подробнее:
https://www.technologyreview.com/s/610141/t...ing-a-new-alarm Это сообщение отредактировал JJBaltika - 10.02.2018 - 21:00
yaplakal.com